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Title: Modelagem molecular de SNPs do receptor de serotonina com os ligantes citalopram, paroxetina, ergotamina e LSD
Other Titles: MOLECULAR MODELING OF SEROTONIN RECEPTOR SNPs WITH THE LIGANTS, CITALOPRAM, PAROXETINE, ERGOTAMINE AND LSD.
Authors: Pereira, Caroline Dourado
Keywords: Docking molecular;Neurotransmissor;SNPs
Issue Date: 22-Jun-2018
Publisher: Universidade Federal do Rio Grande do Norte
Citation: PEREIRA.Caroline Dourado Modelagem molecular de SNPs do receptor de serotonina com os ligantes, Citalopram, Paroxetina, Ergotamina e LSD. 2018. 63 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biomedicina)- Centro de Biociências, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, 2018.
Portuguese Abstract: A serotonina é um importante neurotransmissor que exerce inúmeras funções no nosso organismo. As mutações no gene humano HTR2B do receptor de 5-hidroxitriptamina 2B estão associadas à suscetibilidade à esquizofrenia, ao transtorno obsessivocompulsivo; como também, à resposta aos antidepressivos em pacientes com transtorno depressivo maior (TDM). O presente estudo tem por objetivo: identificar os SNPs do gene HTR2B depositados no banco de dados dbSNP Short Genetic Variations e obter modelos tridimensionais do receptor serotoninérgico para cada polimorfismo reconhecido. Após, avaliar a interação dos Citalopram, Paroxetina, Ergotamina e LSD com receptores serotoninérgico selvagem e polimórficos. Foram identificados dois polimorfismos 5HT2B_V136P e 5HT2B_N344V no sítio alostérico da HTR2B. Através da Modelagem por Homologia utilizando o servidor Swiss Model foram obtidas modelos 3D das proteínas HTR2B polimórficas tendo como molde os dados cristalográficos da proteína humana PDB: 5TVN. Ambas proteínas HTR2B polimórficas exibiram alterações conformacionais quando comparadas com a proteína selvagem. Por fim, por intermédio da ferramenta SwissDock, foram realizadas simulações computacionais de docking molecular com os ligandos Serotonina, Ergotamina e LSD e também com os fármacos Citalopram e Paroxetina. E s s a s s i m u l a ç õ e s revelaram perfis de interação diferentes para cada ligante avaliado, porém coerentes com as peculiaridades estruturais de cada proteína, Uma interação diferenciada que são intrínsecas às diferenças estruturais. Considerando que o sitio alosterico da proteína HTR2B é compartilhado por Serotonina, Ergotamina e LSD, nossos dados sugerem que os SNPs humanos, que resultam em alterações na estrutura tridimensional do receptor HTR2B, podem estar relacionados com efeitos farmacológicos diferentes do esperado. Quando da inibição seletiva da recaptação de serotonina por Citalopram e Paroxetina os resultados sugerem que podem influenciar o metabolismo da Serotonina de forma singular, dependendo das características do paciente com transtornos neurológicos/comportamentais.
Abstract: Serotonin is an important neurotransmitter that exerts numerous functions in our body. Mutations in the human HTR2B gene of the 5-hydroxytryptamine 2B receptor are associated with susceptibility to schizophrenia, obsessive-compulsive disorder; as well as response to antidepressants in patients with major depressive disorder (MDD). The present study aims to identify the HTR2B SNPs deposited in the dbSNP Short Genetic Variations database and to obtain three-dimensional serotonin receptor models for each recognized polymorphism. After, evaluate the interaction of Citalopram, Paroxetine, Ergotamine and LSD with wild-type and polymorphic serotoninergic receptors. Two polymorphisms 5HT2B_V136P and 5HT2B_N344V were identified at the allosteric site of HTR2B. Through the Homology Modeling using the Swiss Model server 3D models of the polymorphic HTR2B proteins were obtained having as template the crystallographic data of the human protein PDB: 5TVN. Both polymorphic HTR2B proteins exhibited conformational changes when compared to the wildtype protein. Finally, through the SwissDock tool, computational molecular docking simulations were performed with the Serotonin, Ergotamine and LSD ligands and also with the drugs Citalopram and Paroxetine. These simulations revealed different interaction profiles for each evaluated binder, however consistent with the structural peculiarities of each protein, a differentiated interaction that is intrinsic to structural differences. Considering that the allosteric site of HTR2B protein is shared by Serotonin, Ergotamine and LSD, our data suggest that human SNPs, which result in changes in the three-dimensional structure of the HTR2B receptor, may be related to pharmacological effects different from that expected. When selective inhibition of serotonin reuptake by Citalopram and Paroxetine the results suggest that they can influence the metabolism of Serotonin in a unique way, depending on the characteristics of the patient with neurological / behavioral disorders.
URI: http://monografias.ufrn.br/jspui/handle/123456789/7100
Other Identifiers: 2011019748
3646062
metadata.dc.description.embargo: 2021-07-20
metadata.dc.description.other: Protegido visando publicação.
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