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Title: Target fishing de análogos beta-carbonílas com atividade anti-leishmanicida
Authors: Morais, Alexander Macaulay Souza
Keywords: Leishmania, target fishing, relação estrutura-atividade;Leishmania, target fishing, structure-activity relationship
Issue Date: 4-Dec-2020
Publisher: Universidade Federal do Rio Grande do Norte
Citation: MORAIS, Alexander Macaulay Souza. Target fishing de análogos beta-carbonílas com atividade anti-leishmanicida. 2020. 36 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Farmácia) - Departamento de Farmácia, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, RN, 2020.
Portuguese Abstract: A leishmaniose ainda é uma das doenças mais negligenciadas do mundo, afetando países subdesenvolvidos e em desenvolvimento, devido á precárias condições sanitárias e socioeconômicas; 350 milhões de pessoas são consideradas em risco de contrair leishmaniose segundo a Organização mundial da Saúde (OMS). No entanto, um dos maiores desafios enfrentados atualmente são tratamentos, no qual são os mesmos a mais de 50 anos que apresentam desvantagens como alta toxicidade, custo, efeitos adversos e baixa efetividade. A necessidade de desenvolvimento de novas terapias voltadas pra leishmania visceral (LV) se torna imprescindível neste cenário. Aliado a necessidade de novas terapias, o uso de métodos in silico vem ganhando notoriedade significativa no planejamento de novos fármacos em todo o mundo, em especial na área acadêmica incentivando a indústria farmacêutica. Recentemente, Sankaranarayanan et al. sintetizou 16 compostos análogos de alcaloides beta carbolínicos que demonstraram resultados promissores antiparasitários nos ensaios in vitro realizados em células infectadas com as formas amastigotas e promastigotas do parasita do gênero Leishmania infantum. Entretanto, o mecanismo de ação responsável pela atividade demonstrada não foi elucidado. Com isso, o objetivo principal do presente estudo foi a previsão de um possível alvo molecular utilizando a metodologia de triagem virtual invertida (target fishing). As análises convergem para o alvo N-miristoil transferase (PDB ID: 4BBH), que apresentou um sítio ativo com ocupação favorável, interações elétron π – elétron π com TYR 207 e interações hidrofóbicas com VAL 71 do composto e somado a isso, sua estrutura enzimática possui compatibilidade homólogas com gênero Leishmania, que tem papel vital no ciclo de vida parasitária. Somado a isto, foi realizado um estudo de todos os compostos, com o propósito de esclarecer uma possível relação estrutura-atividade (REA), com o intuito de planejar potenciais novos análogos de alcalóides beta-carbonílicos potencialmente ativos.
Abstract: Leishmaniasis is still one of the most neglected diseases in the world, affecting underdeveloped and developing countries, due to the poor sanitary and socioeconomic conditions; 350 million people are considered at risk of contracting leishmaniasis according to the World Health Organization (WHO). However, one of the biggest challenges currently facing are treatments, which have been the same for over 50 years. The need to develop new therapies aimed at visceral leishmania (VL) becomes essential in this scenario. Combined with the need for new therapies, the use of in silico methods has gained significant notoriety in the planning of new drugs around the world, especially in the academic area, encouraging the pharmaceutical industry. Recently, Sankaranarayanan et al. synthesized 16 beta carboline alkaloids analogous compounds that demonstrated promising antiparasitic results in in vitro tests performed on cells infected with the amastigote and promastigote forms of the Leishmania infantum parasite. However, the researchers were unable to identify a possible biological target to test their potent inhibitors. With this, our work aimed to forecast a possible target using an inverted virtual screening method (target fishing). Analyzes converge to the target N-myristoyl transferase (PDB ID: 4BBH), which presented an active site with favorable occupation, electron π - electron π interactions with TYR 207 and hydrophobic interactions with VAL 71 of the compound, and added to that, its enzymatic structure has homologous compatibility with the genus Leishmania, which has a vital role in the parasitic life cycle. Besides, a study of all compounds was carried out, to clarify a possible structure-activity relationship (OER), in order to plan for potential new analogs of potentially active beta-carbonyl alkaloids.
URI: http://monografias.ufrn.br/handle/123456789/11114
Other Identifiers: 2016081783
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